[科技部]山西快3平台研究人員鑒定肺癌風險篩查和臨床預後的潛在生物標志物

發布者:宣傳部發布時間:2019-07-19浏覽次數:25

肺癌是最常見的癌症類型,發病機制複雜,具有高度異質性,遺傳因素在肺癌發生和發展中發揮重要作用,但其具體遺傳機制尚不清楚。增強子元件是一類特定的DNA序列,其序列富含轉錄因子結合位點,並具有特異性的表觀遺傳修飾標記,通過形成染色質環高級結構與靶基因啓動子相互作用,實現對靶基因的遠程調控,是基因組中調控基因表達的關鍵元件。增強子遺傳變異可增加個體對特定複雜性疾病的易感性,是多種人類疾病的重要遺傳基礎。

山西快3平台孫玉潔教授課題組與沈洪兵教授課題組及宋鑫教授課題組合作,以既往研究發現的中國人群肺癌風險單核苷酸多態位點(Single Nucleotide PolymorphismSNP rs753955 (A>G)爲遺傳標記,通過體內外實驗系統探討了染色體13q12.12風險基因座遺傳背後的生物學意義及潛在機制,該研究工作于20195月發表于Genome Biology

 

該研究結果表明,染色體13q12.12風險基因座區域內含有一個p53響應性增強子元件,可通過形成染色質環結構來遠程調控其靶基因TNFRSF19 的表達水平,有效抑制致癌物誘導的DNA損傷和細胞惡性轉化。而染色體13q12.12風險基因座區域內 rs17336602G>C),rs4770489A>G)和 rs34354770A>C)三個常見遺傳變異可通過降低該增強子的p53響應性從而導致肺癌風險和疾病發展。

該研究爲解析肺癌的遺傳機制提供了新的依據,同時提示13q-Enh增強子和TNFRSF19可以作爲肺癌風險篩查和臨床預後的潛在生物標志物。

 

原文地址:https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-019-1696-1